1. Механизам деловања
Глукагон-сличан пептид-1 (GLP-1)јеинкретински хормонлуче га цревне Л-ћелије као одговор на унос хране. Агонисти ГЛП-1 рецептора (ГЛП-1 РА) имитирају физиолошке ефекте овог хормона кроз неколико метаболичких путева:
-
Супресија апетита и одложено пражњење желуца
-
Делује на центре за ситост у хипоталамусу (посебно на неуроне POMC/CART), смањујући глад.
-
Споро пражњење желуца, што продужава осећај ситости.
-
-
Појачано лучење инсулина и смањено ослобађање глукагона
-
Стимулишу β-ћелије панкреаса да луче инсулин на начин зависан од глукозе.
-
Сузбија лучење глукагона, побољшавајући ниво глукозе и на гладно и постпрандијално.
-
-
Побољшан енергетски метаболизам
-
Повећава осетљивост на инсулин и подстиче оксидацију масти.
-
Смањите синтезу масти у јетри и побољшајте метаболизам липида.
-
2. Кључни агенси за мршављење на бази GLP-1
| Лек | Главна индикација | Администрација | Просечан губитак тежине |
|---|---|---|---|
| Лираглутид | Дијабетес типа 2, гојазност | Дневна ињекција | 5–8% |
| Семаглутид | Дијабетес типа 2, гојазност | Недељна ињекција / орално | 10–15% |
| Тирзепатид | Дијабетес типа 2, гојазност | Недељна ињекција | 15–22% |
| Ретатрутид (у пробама) | Гојазност (не-дијабетичка) | Недељна ињекција | До 24% |
Тренд:Еволуција лекова напредује од појединачних агониста ГЛП-1 рецептора → двоструких ГИП/ГЛП-1 агониста → троструких агониста (ГИП/ГЛП-1/ГЦГР).
3. Главна клиничка испитивања и резултати
Семаглутид – STEP испитивања
-
КОРАК 1 (NEJM, 2021)
-
Учесници: Одрасли са гојазношћу, без дијабетеса
-
Доза: 2,4 мг недељно (субкутано)
-
Резултати: Просечно смањење телесне тежине14,9%након 68 недеља у односу на 2,4% са плацебом
-
~33% учесника је постигло губитак тежине од ≥20%.
-
-
КОРАК 5 (2022)
-
Показао је одрживи губитак тежине током 2 године и побољшања кардиометаболичких фактора ризика.
-
Тирзепатид – програми SURMOUNT и SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Учесници: Одрасли са гојазношћу, без дијабетеса
-
Доза: 5 мг, 10 мг, 15 мг недељно
-
Резултати: Просечан губитак тежине15–21%после 72 недеље (зависно од дозе)
-
Скоро 40% је постигло смањење тежине од ≥25%.
-
-
SURPASS испитивања (дијабетичка популација)
-
Смањење HbA1c: до2,2%
-
Истовремени просечан губитак тежине10–15%.
-
4. Додатне здравствене и метаболичке користи
-
Смањењекрвни притисак, ЛДЛ-холестеролитриглицериди
-
Смањеновисцералниихепатична маст(побољшање НАФЛД-а)
-
Мањи ризик одкардиоваскуларни догађаји(нпр. инфаркт миокарда, мождани удар)
-
Одложена прогресија од предијабетеса до дијабетеса типа 2
5. Безбедносни профил и разматрања
Уобичајени нежељени ефекти (обично благи до умерени):
-
Мучнина, повраћање, надимање, затвор
-
Губитак апетита
-
Пролазна гастроинтестинална нелагодност
Мере опреза / контраиндикације:
-
Историја панкреатитиса или медуларног карцинома штитне жлезде
-
Трудноћа и дојење
-
Препоручује се постепено повећање дозе ради побољшања подношљивости
6. Будући правци истраживања
-
Мултиагонисти следеће генерације:
-
Троструки агонисти који циљају GIP/GLP-1/GCGR (нпр.Ретатрутид)
-
-
Оралне ГЛП-1 формулације:
-
Високе дозе оралног семаглутида (до 50 мг) су у фази процене
-
-
Комбиноване терапије:
-
ГЛП-1 + инсулин или СГЛТ2 инхибитори
-
-
Шире метаболичке индикације:
-
Неалкохолна масна болест јетре (НАФЛД), синдром полицистичних јајника (ПЦОС), апнеја у сну, кардиоваскуларна превенција
-
7. Закључак
Лекови засновани на GLP-1 представљају промену парадигме од контроле дијабетеса ка свеобухватном управљању метаболизмом и телесном тежином.
Са агентима као што суСемаглутидиТирзепатид, нехируршки губитак тежине већи од 20% постао је достижан.
Очекује се да ће будући агонисти мултирецептора додатно побољшати ефикасност, трајност и кардиометаболичке користи.
Време објаве: 11. октобар 2025.