Клиничко испитивање фазе 2 ретатрутида, троструког агониста хормонских рецептора, за лечење гојазности

Позадина и дизајн студије

Ретатрутид (LY3437943) је нови лек са једним пептидом који активиратри рецептора истовремено: ГИП, ГЛП-1 и глукагон. Да би се проценила његова ефикасност и безбедност код особа са гојазношћу, али без дијабетеса, спроведено је рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 2 (NCT04881760). Укупно338 учесникаса БМИ ≥30 или ≥27 са најмање једном коморбидитетом повезаним са телесном тежином, били су рандомизовани да примају плацебо или ретатрутид (1 мг, 4 мг са два распореда титрације, 8 мг са два распореда титрације или 12 мг) који се примењује једном недељно субкутаном ињекцијом током 48 недеља.примарни крајњи циљбила је процентуална промена телесне тежине након 24 недеље, са секундарним крајњим тачкама које су укључивале промену тежине након 48 недеља и категоричке прагове губитка тежине (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Кључни резултати

• 24 недељеПросечна процентуална промена телесне тежине у односу на почетну вредност израчуната методом најмањих квадрата била је

  • Плацебо: −1,6%

  • 1 мг: −7,2%

  • 4 мг (комбиновано): −12,9%

  • 8 мг (комбиновано): −17,3%

  • 12 мг: −17,5%

• 48 недељаПроцентуална промена телесне тежине је била

  • Плацебо: −2,1%

  • 1 мг: −8,7%

  • 4 мг (комбиновано): −17,1%

  • 8 мг (комбиновано): −22,8%

  • 12 мг: −24,2%

Након 48 недеља, пропорције учесника које су постигле клинички значајне прагове губитка тежине биле су запањујуће:

• Губитак тежине ≥5%: 27% са плацебом у односу на 92–100% у активним групама

• ≥10%: 9% са плацебом у односу на 73–93% у активним групама

• ≥15%: 2% са плацебом у односу на 55–83% у активним групама

У групи од 12 мг, до26% учесника је изгубило ≥30% своје почетне тежине, што је обим губитка тежине упоредив са баријатријском хирургијом.

Безбедност
Најчешћи нежељени ефекти били су гастроинтестинални (мучнина, повраћање, дијареја), углавном благи до умерени и зависни од дозе. Ниже почетне дозе (титрација од 2 мг) смањиле су ове ефекте. Примећено је повећање срчане фреквенције зависно од дозе, које је достигло врхунац у 24. недељи, а затим је опадало. Стопе прекида лечења кретале су се од 6 до 16% у активним групама, што је нешто више него код плацеба.

Закључци
Код одраслих са гојазношћу без дијабетеса, недељна поткожна примена ретатрутида током 48 недеља произвела језначајно, од дозе зависно смањење телесне тежине(до ~24% средњег губитка при највишој дози), заједно са побољшањима кардиометаболичких маркера. Гастроинтестинални нежељени ефекти били су чести, али се могли контролисати титрацијом. Ови налази фазе 2 указују на то да би ретатрутид могао представљати нови терапијски показатељ за гојазност, уз потврду у већим, дугорочним испитивањима фазе 3.