Тадалафил 171596-29-5 за лечење еректилне дисфункције код мушкараца

Тадалафил (Tadalafil, Tadalafil) има молекулску формулу C22H19N3O4 и молекулску тежину од 389,4. Широко се користи у лечењу мушке еректилне дисфункције од 2003. године, под трговачким називом Cialis (Циалис). У јуну 2009. године, FDA је одобрила тадалафил у Сједињеним Државама за лечење пацијената са плућном артеријском хипертензијом (ПАХ) под трговачким називом Adcirca. Тадалафил је представљен 2003. године као лек за лечење ЕД. Дејство се јавља 30 минута након примене, али његов најбољи ефекат је 2 сата након почетка деловања, а ефекат може трајати 36 сати, а на његово дејство не утиче храна. Доза тадалафила је 10 или 20 мг, препоручена почетна доза је 10 мг, а доза се прилагођава у складу са одговором пацијента и нежељеним реакцијама. Студије пре пуштања лека у промет су показале да након оралне примене 10 или 20 мг тадалафила током 12 недеља, стопе ефикасности износе 67% и 81%, респективно. Многе студије су показале да тадалафил има бољу ефикасност у лечењу еректилне дисфункције.

Еректилна дисфункција: Тадалафил је селективна фосфодиестераза типа 5 (ПДЕ5) слична силденафилу, али се његова структура разликује од овог другог, а исхрана богата мастима не омета његову апсорпцију. Под дејством сексуалне стимулације, синтаза азот-оксида (НОС) у нервним завршецима пениса и васкуларним ендотелним ћелијама катализује синтезу азот-оксида (НО) из супстрата Л-аргинина. НО активира гванилат циклазу, која претвара гванозин трифосфат у циклични гванозин монофосфат (цГМП), чиме активира протеин киназу зависну од цикличног гванозин монофосфата, што резултира смањењем концентрације калцијумових јона у ћелијама глатких мишића, узрокујући повреду кавернозног тела. Ерекција настаје услед опуштања глатких мишића. Фосфодиестераза типа 5 (ПДЕ5) разграђује цГМП у неактивне производе, чинећи пенис слабим. Тадалафил инхибира разградњу ПДЕ5, што доводи до акумулације цГМП-а, који опушта глатке мишиће кавернозних тела, што доводи до ерекције пениса. Пошто су нитрати донори NO, комбинована употреба са тадалафилом ће значајно повећати ниво цГМП-а и довести до тешке хипотензије. Стога је комбинована употреба ова два лека контраиндикована у клиничкој пракси.

Тадалафил делује инхибирањем ПДЕС. ГМП се разграђује, тако да комбинована употреба са нитратима може изазвати екстремни пад крвног притиска и повећати ризик од синкопе. Индуктори CY3PA4 ће смањити биорасположивост таданафила, а комбинација са рифампицином, циметидином, еритромицином, кларитромицином, итраконом, кетоконом и инхибиторима HVI протеазе може повећати концентрацију лека у крви. Треба прилагодити концентрацију лека у крви. За сада нема извештаја да су фармакокинетички параметри овог производа под утицајем исхране и алкохола.