Варденафил дихидрохлорид за лечење еректилне дисфункције 224785-91-5

Фармаколошко дејство
Овај лек је инхибитор фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5). Орална примена овог лека може ефикасно побољшати квалитет и трајање ерекције и побољшати стопу успеха сексуалног живота код мушких пацијената са еректилном дисфункцијом. Покретање и одржавање ерекције пениса повезано је са опуштањем глатких мишићних ћелија кавернозних тела, а циклични гванозин монофосфат (цГМП) је медијатор опуштања глатких мишићних ћелија кавернозних тела. Овај лек спречава разградњу цГМП-а инхибирањем фосфодиестеразе типа 5, чиме узрокује акумулацију цГМП-а, опуштање глатких мишића кавернозних тела и ерекцију пениса. У поређењу са изоензимима фосфодиестеразе 1, 2, 3, 4 и 6, овај лек има високу селективност за фосфодиестеразу типа 5. Неки подаци показују да су његова селективност и инхибиторни ефекат на фосфодиестеразу типа 5 бољи од других инхибитора фосфодиестеразе типа 5. Инхибитори типа фосфодиестеразе су малобројни.

Лековита својства и примена

1. Када се користи заједно са инхибиторима CYP 3A4 (као што су ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, еритромицин итд.), може инхибирати метаболизам овог лека у јетри, повећава концентрацију у плазми, продужава полуживот и повећава учесталост нежељених реакција (као што су хипотензија, промене вида, главобоља, црвенило лица, приапизам). Овај лек треба избегавати у комбинацији са ритонавиром и индинавиром. Када се користи у комбинацији са еритромицином, кетоконазолом и итраконазолом, максимална доза овог лека не сме прећи 5 мг, а доза кетоконазола и итраконазола не сме прећи 200 мг.
2. Пацијенти који узимају нитрате или примају терапију донорима азотног оксида треба да избегавају употребу овог лека у комбинацији. Његов механизам деловања је да додатно повећаконцентрацију цГМП-а, што резултира појачаним антихипертензивним ефектом и убрзаним срчаним радом. Када се користи заједно са блокаторима α-рецептора, може појачати антихипертензивни ефекат и довести до хипотензије. Стога је употреба овог лека забрањена онима који користе блокаторе α-рецептора. Исхрана са умереним садржајем масти (30% калорија из масти) није имала значајан утицај на фармакокинетику једне оралне дозе од 20 мг овог лека, а исхрана са високим садржајем масти (више од 55% калорија из масти) могла би продужити време пика овог лека и смањити концентрацију овог лека у крви. Пик је око 18%.

Фармакокинетика
Брзо се апсорбује након оралне примене, апсолутна биорасположивост оралне таблете је 15%, а просечно време до постизања пика је 1 сат (0,5-2 сата). Орални раствор од 10 мг или 20 мг, просечно време достизања пика је 0,9 сати и 0,7 сати, просечна концентрација пика у плазми је 9 µг/Л и 21 µг/Л, респективно, а трајање дејства лека може достићи 1 сат. Брзина везивања за протеине овог лека је око 95%. 1,5 сата након једне оралне дозе од 20 мг, садржај лека у сперми је 0,00018% дозе. Лек се углавном метаболише у јетри путем цитохрома П450 (CYP) 3А4, а мала количина се метаболише путем изоензима CYP 3А5 и CYP 2Ц9. Главни метаболит је М1 који се формира деетилацијом пиперазинске структуре овог лека. М1 такође има ефекат инхибиције фосфодиестеразе 5 (око 7% укупне ефикасности), а његова концентрација у крви је око 26% концентрације у крви матичног једињења и може се даље метаболисати. Брзина излучивања лекова у облику метаболита у фецесу и урину је око 91% до 95% и 2% до 6%, респективно. Укупна брзина клиренса је 56 литара на сат, а полуживот матичног једињења и М1 је око 4 до 5 сати.